Ambientata a Roma nel 1942, la serie TV ideata da Tom Fontana ha come protagonista la dinastia dei Borgia, influente famiglia della Roma rinascimentale.
Al centro della vicenda l’ambiente papale e cardinalizio, corrotto e peccatore, dove dominano complicità inquinate da sesso e brama di potere.
Rodrigo Borgia, aiutato dai figli illegittimi, alla morte di Innocenzio VIII, con intrighi di palazzo, subentra al trono papale prendendo il nome di Alessandro VI.
Al soglio pontificio il nuovo papa realizza per ogni discendente il proprio progetto: Cesare diventa cardinale, Lucrezia sposa Giovanni Sforza e Juan diviene Prefetto di Roma.
I Borgia intraprendono acerbe lotte e crudeli intrighi per difendersi dai loro antagonisti rappresentati dalle altre potenti famiglie romane dei Colonna e degli Orsini, dei Della Rovere e dei Farnese.
Intanto Carlo VIII, Re di Francia, inizia il proprio cammino verso la conquista del potere in Italia.
