Il film racconta la storia di Annie (Kristen Wiig), una donna single, sull’orlo dei quaranta anni, che trascorre la sua esistenza a Milwaukee. La sua vita è tutto fuorché perfetta, infatti la pasticceria che aveva aperto è fallita e fallendo ha perso tutti i risparmi di una vita. Contemporaneamente è stata lasciata dal suo fidanzato e la madre vorrebbe che lei tornasse a vivere sotto il suo tetto. L’unica nota positiva per Annie risulta essere l’amicizia con Lilian (Maya Rudolph). Lilian sta per sposarsi con un ricco banchiere di Chicago e chiede ad Annie di organizzarle il matrimonio e di essere la sua damigella d’onore. Durante la festa di fidanzamento Annie incontra anche le altre damigelle della sposa: Rita (Wendi McLendon-Covey) la burbera cugina di Lilian, Becca (Ellie Kemper) l’amica idealista, Megan (Melissa McCarthy) la volgare futura cognata della sposa ed Helen (Rose Byrne), la graziosa moglie del capo del fidanzato di Lilian. Non fanno in tempo a conoscersi che nasce subito una forte gelosia tra Annie e Helen, che vogliono contendersi la propria priorità nell’amicizia con Lilian e l’incarico di prima damigella.
