Nella prime stagione del medical drama più famoso degli ultimi anni, un gruppo di chirughi, inclusi Meredith Grey (Ellen Pompeo), Cristina Yang (Sandra Oh), Izzie Stevens (Katherine Heigl), George O'Malley (T. R. Knight) e Alex Karev (Justin Chambers), iniziano a lavorare al Seattle Grace Hospital. Nella notte prima il suo primo giorno, Meredith va in un bar e dorme con un uomo che mai si sarebbe aspettata di vedere. L'uomo si rivela poi essere il neurochirurgo Derek Shepherd (Patrick Dempsey), uno dei suoi nuovi capi. Izzie accusa Meredith di dormire con il suo nuovo capo per avere dei privilegi, e man mano che la serie continua, una complicata storia d'amore si sviluppa tra Meredith e Derek.
