Con Alex (Justin Chambers) che fronteggia delle pesanti accuse e la prigione per ave aggredito DeLuca (Giacomo Gianniotti), la sua presenza in questa stagione si fa incerta. L'arrivo del Dott. Minnick (Marika Dominczyk), il nuovo capo del programma di insegnamento, causa una rivolta tra i medici, portando Bailey (Chandra Wilson) a sospendere Meredith (Ellen Pompeo). April (Sarah Drew) usa questo sconvolgimento per incontrare Catherine Avery (Debbie Allen), sua madre adottiva, ma mettendo ancora più a rischio la relazione con Jackson (Jesse Williams). Da un'altra parte i neosposi Amelia (Caterina Scorsone) e Owen (Kevin McKidd) vedono la loro relazione deragliare a causa di una gravidanza non voluta e Maggie (Kelly McCreary) vuole essere in grado di curare tutti anche quando non è possibile.
