Dopo un incendio, Bailey (Chandra Wilson) rinnova l'ospedale, migliorandone il look e le funzionalità. Meredith (Ellen Pompeo) è in un complicato triangolo amoroso, mentre Amelia (Caterina Scorsone) deve far fronte a un difficile conflitto con uno dei suoi pazienti. In più, Owen (Kevin McKidd) fatica ad aiutare sua sorella, ritenuta scomparsa e ora ritrovata, Megan (Abigail Spencer).