Nell'ottava stagione, Cristina (Sandra Oh) fa i conti con un'altra gravidanza inaspettata, e lei e Owen (Kevin McKidd) faticano a trovare una soluzione Nel mentre, Alex (Justin Chambers) è trattato come un traditore per aver rivelato cosa Meredith (Ellen Pompeo) ha fatto in malo modo durante il caso di Alzheimer, e Derek (Patrick Dempsey) ha molte difficoltà a perdonare Meredith per la sua disonestà al lavoro. Bailey (Chandra Wilson) allo stesso modo fatica a perdonare Meredith. Le cose sembrano andare molto bene invece per April (Sarah Drew), che diventa il nuovo capo dei medici intermi al Seattle Grace-Mercy West e si avvicina molto a Jackson (Jesse Williams).
