Ora che la sanguinosa caccia a Pablo Escobar è finita, la DEA rivolge la sua attenzione alla più ricca organizzazione del narcotraffico al mondo: il cartello di Cali.
Guidato da quattro potenti padrini, questo cartello opera in modo molto diverso da quello di Escobar, preferendo corrompere i funzionari del governo e mantenere le sue azioni violente fuori dai titoli dei giornali.