Basata sul personaggio della DC Comics, questa serie tv segue Kara Zor-El (Melissa Benoist), che decide che è arrivato il tempo di imbracciare le sue abilità superumane e di compiere il suo destino di eroina, diventando Supergirl. A ogni modo deve mantenere un profilo bassa come Kara Danvers, ragazza che lavora per la media company CatCo, tutto insieme per mantenere National City al sicuro.