In questa decima stagione, la sitcom affronta molti temi importanti, mostrando come i 4 nerd siano cresciuti nel corso degli anni. Leonard e Penny rinnovano i loro voti di matrimonio, questa volta invitando i loro amici e le famiglie; inoltre scoprono che il matrimonio è fatto di compromessi, e provano a supportarsi l'un l'altro. Sheldon e Amy portano la loro relazione al livello successivo, e dopo una difficoltà emotiva decidono di trasferirsi nell'appartamento di Penny e di vivere insieme. Howard e Bernadette realizzano che essere genitori è un lavoro a tempo pieno, ma con l'aiuto dei loro amici imparano a trovare felicità nel crescere il proprio figlio. Raj infine cerca di diventare più responsabile non prendendo più i soldi da suo padre.
